Approaching glioblastoma during COVID-19 pandemic: current recommendations and considerations in Brazil / Abordando glioblastomas durante a pandemia pelo COVID-19: recomendações atuais e considerações no Brasil

ABSTRACT Background: Cancer patients in general and glioblastoma patients, in particular, have an increased risk of developing complications from the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), and reaching a balance between the risk of exposure to infection and the clinical benefit of their treatment is ideal. The aggressive behavior of this group of tumors justifies the need for a multidisciplinary team to assist in clinical decisions during the current pandemic. Brazil is now ranked #2 in the number of cases and deaths from COVID-19 pandemic, and existing disparities in the treatment of neuro-oncology patients in Brazil will challenge the clinical and surgical decisions of this population, possibly affecting global survival. Objective: To search the literature about the management of glioblastomas during COVID-19 pandemic to guide surgical and clinical decisions in this population of patients in Brazil. Methods: We performed a systematic search on the PubMed electronic database targeting consensus statements concerning glioblastoma approaches during COVID-19 pandemic up to July 18, 2020. Results: When approaching glioblastoma during the COVID-19 pandemic, important parameters that help in the decision-making process are age, performance status, tumor molecular profile, and patient consent. Younger patients should follow the standard protocol after maximal safe resection, mainly those with MGMT methylated tumors. Aged and underperforming patients should be carefully evaluated, and probably a monotherapy scheme is to be considered. Centers are advised to engage in telemedicine and to elaborate means to reduce local infection. Conclusion: Approaching glioblastoma during the COVID-19 pandemic will be challenging worldwide, but particularly in Brazil, where a significant inequality of healthcare exists.

RESUMO Introdução: Pacientes com câncer, em geral, e particularmente pacientes com glioblastoma estão sob elevado risco de desenvolver síndrome respiratória aguda grave devido à infecção pelo SARS-CoV-2, e alcançar um equilíbrio entre risco de exposição à infecção e benefício clínico do tratamento seria o ideal. O comportamento agressivo desse grupo de tumores justifica a necessidade de equipe multidisciplinar para auxiliar nas decisões clínicas durante a pandemia vigente. O Brasil ocupa hoje o segundo lugar em número de casos e óbitos pela COVID-19, e as atuais disparidades no tratamento de pacientes neuro-oncológicos desafiarão as decisões clínicas e cirúrgicas dessa população, possivelmente afetando a sobrevida global. Objetivo: Guiar decisões clínicas e cirúrgicas relacionadas ao manejo de glioblastoma durante a pandemia pelo COVID-19 no Brasil por meio de pesquisa em literatura. Métodos: Busca sistemática no banco de dados eletrônico da PubMed por estudos ou consensos quanto à abordagem de glioblastoma durante a pandemia por COVID-19 até 18/07/2020. Resultado: Ao abordar o glioblastoma durante a pandemia pela COVID-19, parâmetros importantes que auxiliam no processo de tomada de decisão são idade, desempenho, perfil molecular tumoral e consentimento do paciente. Pacientes jovens devem seguir protocolo padrão após máxima ressecção cirúrgica, principalmente aqueles com metilação do promotor MGMT. Idosos e pacientes debilitados devem ser cuidadosamente avaliados, e monoterapia deve ser provavelmente considerada. Centros de saúde são orientados a utilizar-se da telemedicina e de meios para reduzir infecção local. Conclusão: A abordagem do glioblastoma durante a pandemia por COVID-19 será mundialmente desafiadora, mas particularmente no Brasil, onde ainda existe significativa inequidade no cuidado com a saúde.

Metastasis from glioblastoma multiforme: a meta-analysis

SUMMARY OBJECTIVE: Extracranial metastases of glioblastoma multiforme (GBM) are rare due to the short survival experienced by the patients. Therefore, the natural history of GBM metastases remains elusive. The identification of clinical factors promoting GBM metastases may help elucidate the mechanisms of tumor cell invasion in the brain. The aims of this study were to perform a meta-analysis evaluating the survival, characteristics, prognostic factors, and predictors of treatment outcome in patients with metastatic GBM and describe a case of metastatic extracranial GBM. METHODS: We report the case of a patient diagnosed with GBM metastatic to the lungs and the results of a meta-analysis of 114 other cases of metastatic GBM identified through a MEDLINE and BIREME search. RESULTS: The mean age of the patients was 38.2±16.1 years and 70.4% were male. The time elapsed between the identification of the metastasis and death was significantly increased in patients undergoing surgery (p=0.019), whereas the time from the diagnosis of the primary tumor to death was significantly increased in patients receiving radiation therapy (p=0.050). The time elapsed from metastasis to death and diagnosis to death was significantly longer in patients receiving chemotherapy (p<0.001 and p=0.027, respectively). The liver was the metastatic site associated with the shortest time elapsed from diagnosis to death (p=0.024). CONCLUSIONS: In GBM, surgical resection is important in reducing the risk of metastasis, and chemotherapy and radiation therapy help to prolong survival in metastatic GBM. Metastases to the liver are associated with shorter survival compared with metastases to other sites.

RESUMO OBJETIVO: Metástases extracranianas do glioblastoma multiforme (GBM) são raras devido à baixa sobrevida dos pacientes. Portanto, a história natural das metástases do GBM permanece incerta. A identificação de fatores clínicos que promovem metástases no GBM pode ajudar a elucidar os mecanismos de invasão das células tumorais no cérebro. O objetivo deste estudo foi realizar uma meta-análise avaliando a sobrevida, características, fatores prognósticos e preditores de desfechos do tratamento em pacientes com GBM metastático e descrever um caso de GBM extracraniano metastático. MÉTODOS: Relatamos o caso de uma paciente diagnosticada com GBM metastático para os pulmões e os resultados de uma meta-análise de 114 outros casos de GBM metastático identificados por meio de uma pesquisa no Medline e Bireme. RESULTADOS: A média de idade dos pacientes foi de 38,2±16,1 anos e 70,4% eram do sexo masculino. O tempo decorrido entre a identificação da metástase e o óbito foi significativamente maior em pacientes submetidos à cirurgia (p = 0,019), enquanto que o tempo do diagnóstico do tumor primário até o óbito aumentou significativamente em pacientes submetidos à radioterapia (p = 0,050). O tempo decorrido da metástase até o óbito e do diagnóstico até o óbito foi significativamente maior nos pacientes que receberam quimioterapia (p < 0,001 e p = 0,027, respectivamente). O fígado foi o local metastático associado ao menor tempo decorrido do diagnóstico até a morte (p = 0,024). CONCLUSÕES: No GBM, a ressecção cirúrgica é importante para redução do risco de metástase, e a quimioterapia e a radioterapia ajudam a prolongar a sobrevida no GBM metastático. Metástases para o fígado estão associadas a uma sobrevida mais curta quando comparadas a metástases para outros locais.

Systemic dissemination of glioblastoma: literature review

SUMMARY INTRODUCTION: Glioblastoma (GBM) is the most frequent primary malignant tumor from the central nervous system in adults. However, the presence of systemic metastasis is an extremely rare event. The objective of this study was to review the literature, evaluating the possible biological mechanisms related to the occurrence of systemic metastasis in patients diagnosed with GBM. RESULTS: The mechanisms that may be related to GBM systemic dissemination are the blood-brain barrier breach, often seen in GBM cases, by the tumor itself or by surgical procedures, gaining access to blood and lymphatic vessels, associated with the acquisition of mesenchymal features of invasiveness, resistance to the immune mechanisms of defense and hostile environment through quiescence. CONCLUSIONS: Tumor cells must overcome many obstacles until the development of systemic metastasis. The physiologic mechanisms are not completely clear. Although not fully understood, the pathophysiological understanding of the mechanisms that may be associated with the systemic spread is salutary for a global understanding of the disease. In addition, this knowledge may be used as a basis for a therapy to be performed in patients diagnosed with GBM distant metastasis.

RESUMO INTRODUÇÃO: Glioblastoma (GBM) é o tumor maligno mais comum do sistema nervoso central em adultos. Entretanto, metástase a distância de GBM é um evento extremamente raro. O presente estudo teve o objetivo de realizar uma revisão da literatura para avaliar os possíveis mecanismos biológicos relacionados com a ocorrência de metástase a distância de pacientes com diagnóstico de GBM. RESULTADOS: Os mecanismos que podem estar relacionados com a capacidade de disseminação sistêmica do GBM são a quebra de barreira hematoencefálica (BHE) frequentemente vista em GBM, seja pela doença, seja por procedimentos cirúrgicos, dando acesso aos vasos sanguíneos e linfáticos, associada à aquisição de características mesenquimais de invasividade, resistência aos mecanismos de defesa do sistema imunológico e adaptação a hostilidades dos meios distantes por meio de quiescência. CONCLUSÕES: As células tumorais necessitam vencer diversos obstáculos até a formação de uma metástase distante. Apesar de não totalmente esclarecido, o entendimento fisiopatológico dos mecanismos pelos quais podem estar associados à disseminação sistêmica do GBM é salutar para a compreensão global da doença. Além disso, esse conhecimento pode servir de base para a terapia a ser empregada diante do paciente com diagnóstico de GBM com metástase a distância.

Angiolipoma intracraniano adjacente a aneurisma sacular cerebral: relato de caso e revisão da literatura / Intracranial Angiolipoma Associated with Cerebral Saccular Aneurysm: Case Report and Review of Literature

Angiolipomas são neoplasias benignas compostas por adipócitos maduros e proliferação vascular angiomatosa de rara ocorrência no Sistema Nervoso Central. É relatado o caso de angiolipoma em cisterna silviana adjacente a aneurisma sacular de artéria cerebral média. São discutidas as características imagenológicas do tumor e a possibilidade de uma origem comum com lesões vasculares intracranianas. Este é o primeiro caso relatado de angiolipoma intracraniano associado a aneurisma de artéria cerebral média.

Angiolipomas are benign neoplasms composed of mature fat cells and vascular angiomatous proliferation of rare incidence in Central Nervous System.It's related a case of angiolipoma in Sylvian fissure associated with cerebral saccular aneurysm of medial cerebral artery. Imagenologic characteristics of the tumor and a possible common origin with intracranial vascular lesions are discussed. This is the first reported case of intracranial angiolipoma involving medial cerebral artery aneurysm.

Lesão granulomatosa intracraniana mimetizando meningioma: Relato de um caso da doença de Erdheim-Chester / Granulomatous lesion mimicking intracranial meningioma: Erdheim-Chester Disease case report

Erdheim-Chester disease (ECD) is a rare non-Langerhans cells histiocytosis witch affects multiple organs with variable clinicalpresentation. It has a challenging diagnosis most often done after extesnsive investigation. There are no pathognomonicradiological or histological patterns, that is why the diagnosis is based on clinical suspect when all findings areput together andthe immunohistochemistry differentiates from others histiocytosis.The central nervous system involvement is even more rare and the presentation may vary from nodular lesion, white matterinfiltration, to expansive mass effect tumors that may need surgical intervention.In this article we present a case report of ECD and discuss diagnostic and terapeutic options.

Displasia fibrosa óssea extensa em coluna cervical de paciente jovem e assintomático: Relato de caso / Extense cervical fibrous dysplasia of bones in young Assymptomatic Patient. Case Report

Introdução: A Displasia Fibrosa Óssea (DFO) é uma lesão benigna, representando 5 a 7% dos tumores ósseos benignos. Temsua etiologia relacionada a mutações somáticas. Classifica-se em monostótica, quando atinge apenas um osso ou poliostóticano envolvimento de mais de um. O acometimento cervical é raro, sendo mais comum na apresentação poliostótica. Os casoscom comprometimento funcional ou estético excessivo constituem-se como principais indicações para o tratamento cirúrgico.Objetivos: Os autores mostram o tratamento da lesão destrutiva do corpo vertebral cervical, quinto segmento, causada porDFO monostótica, por meio de somatectomia associada a artrodese anterior com substituto de corpo vertebral, placa detitânio anterior, laminectomia e fixação posterior com cabos de titânio sublaminares. Métodos e Resultados: Relato de caso,inicialmente de trauma automobilístico, que após estudo por imagem da coluna cervical confirmou diagnóstico de DFO. Devidoà instabilidade da região cervical indicou-se cirurgia, sobre a qual foram comentadas suas principais etapas...

Introduction: Fibrous Dysplasia of bones (FDB) is a benign lesion, representing 5-7% of all benign bone tumors. Its etiology isassociated to somatic mutations. It is classified as monostotic only when it reaches a bone, polyostotic when there is involvementof two or more bones. The cervical involvement is rare and is more common in polyostotic presentation. Cases with excessivefunctional or aesthetic impairment constitute the main indications for surgical treatment. Objectives: The authors present thetreatment of destructive lesions of the cervical vertebral body, segment of the fifth vertebra, caused by FDB monostotic usingsomatectomia associated to anterior arthrodesis with vertebral body replacement, titanium plate anterior, laminectomy andposterior fixation with sublaminares tittanium system. Methods and Results: Initially detected as an automobile trauma, afterimaging study of the cervical spine confirmed diagnosis of FDB. Due to the instability of the cervical region, surgery wasindicated...

Cisto intraespinal em comunicação com o disco intervertebral na coluna lombar: relato de um caso e revisão da literatura / Intraspinal cyst communicating with the intervertebral disk in the lumbar spine: case report and literature review / Quiste intraespinhal en comunicación con el disco intervertebral em la columna lumbar: reporte de caso y revisión de la literatura

A hérnia discal lombar é causa importante bem como a mais freqüente de lombalgia e ciática. Muitos dos casos podem prontamente ser diagnosticados através do simples exame semiológico. A ressonância nuclear magnética (RNM) estabelece um diagnóstico definitivo mesmo em bases ambulatoriais. Diversos tipos de cistos intraespinais com diferentes patogenias foram descritos no passado como cistos perineurais, cistos sinoviais, cistos aracnóides e cistos ganglionares, que são doenças difíceis de diferenciar da hérnia de disco lombar. Os autores observaram recentemente um caso de cisto intraespinal comunicante com o disco intervertebral correspondente, apresentando sinais e sintomas e mesmo alguns achados radiológicos indistinguíveis daqueles da herniação discal lombar. O diagnóstico foi estabelecido pela RNM e confirmado no momento da cirurgia. Este artigo descreve as características dessa entidade clínica, incluindo quadro clínico, aparência radiográfica e achados histológicos, a fim de discutir possíveis patogenias e tratamento.

Herniated lumbar disc is an important as well as the most common cause of low back pain and sciatica. Many cases can be readily diagnosed by simple semiological examination. Magnetic resonance imaging (MRI) provides a definitive diagnosis even in an outpatient basis. Several types of intraspinal cysts with different pathogenesis have been reported in the past, such as perineural cysts, synovial cysts, arachnoid cysts, and ganglion cysts, diseases that are difficult to differentiate from lumbar disc herniation. Recently, the authors have observed one case of intraspinal cyst communicating with the corresponding intervertebral disk, presenting clinical symptoms, signs, and even some radiographic findings undistinguishable from those of herniated disks. The diagnosis established by MRI and confirmed at surgery. This paper describes the features of this distinct clinical condition, including clinical findings, images, and histological aspects, to discuss possible pathogenesis and management.

Una hernia de disco lumbar es una causa importante, así como la más frecuente causa del dolor lumbar y ciática. Muchos casos pueden ser fácilmente diagnosticados por el examen semiológico simple. La resonancia magnética (RM) proporciona un diagnóstico definitivo, incluso en atención ambulatoria. Varios tipos de quistes intraespinales con diferentes patogénesis se han descrito en el pasado como quistes perineurales, quistes sinoviales, los quistes aracnoideos y quistes ganglionares, enfermedades que son difíciles de diferenciar de la hernia de disco lumbar. Los autores observaron recientemente un caso de quiste intraespinal, que en comunicación con el disco intervertebral correspondiente, presentando signos y síntomas e incluso algunos hallazgos radiológicos que no se distinguen de los de la hernia discal lumbar. El diagnóstico fue determinado por RM y confirmado en la cirugía. En este artículo se describen las características de esta entidad clínica, incluyendo el aspecto clínico, radiológico e histológico, para discutir la posible patogénesis y tratamiento.

Intraventricular meningiomas in adults: clinical series and review of the literature

Background: Intraventricular meningiomas are rare tumors and pose clinical, radiological, and surgical challenges. Individualized approach helps to establish successful results. Methods: Thirteen patients underwent craniotomy for intraventricular meningioma resection from 1999 to 2007. The mean age was 45 years (23-64), time of presentation between 25 days to three years. There were ten females and three males. Headaches and seizures were the most frequent initial presentations. Tumors were located in the ventricular trigone in 11 patients and in the temporal horn in two. Results: There were seven posterior temporal and seven parieto-occipital transcortical craniotomies, one patient was operated two times. Resection grade was Simpson I in nine patients, Simpson II in four, and Simpson III in one case. Surgical mortality was zero. There were six complications. Two patients had ventriculitis, one patient had hematoma of the surgical bed, one patient had severe post-operative cognitive impairment and one presented with progression of motor deficits. In two patients, there was transient memory disturbance after the parieto-occipital approach. Conclusion: Correct understanding of microsurgical anatomy cooperates for further success in operation of intraventricular meningiomas. Pre-operative embolization is helpful to reduce bleeding when a suitable tumor feeder can be accessed with no reflux. Dynamic changes in the shape of the ventricular cavity have to be considered when planning the most suitable route. Rigorous hemostasis and ventricular drainage are important points to avoid main complication.

Middle cerebral artery aneurysms: challenges for microsurgical approach

The authors present their series about middle cerebral artery (MCA) aneurysms. They discuss anatomical aspects as well as the results and complications of surgical treatment. Besides, they defend the idea that for having good results, it is necessary an extent Sylvian´s cistern dissection, permitting an adequate exposure of the aneurysms and their relationships not only with the MCA but with its branches, emphasizing too the not usefulness of temporary clipping in the approach of this pathology.

Radiocirurgia no tratamento das metástases cerebrais / Sterotactic radiosurgery for brain metastases

A radiocirurgia vem ganhando espaço no meio neurocirúrgico como opção de tratamento para metástases cerebrais. Baixo custo, altas taxas de controle local da doença, baixos índices de complicações relatados na literatura, possibilidade de tratar lesões não cirúrgicas, controle da doença sem a s complicações tardias da radioterapia e natureza não invasiva do tratamento ratificam a radiocirurgia como modalidade eficaz no controle do câncer do sistema nervoso central. Nesta revisão, conclui-se que melhor detalhamento das complicações, especialmente as tardias, e estudo randomizado comparando-a com cirurgia seriam de grande interesse.

Tratamento cirúrgico das metástases cerebrais / Surgical Treatment of Brain Metastases

As metástases cerebrais são complicações comuns do câncer sistêmico, sendo os tumores intracranianos mais freqüentes e com incidência crescente. Os autores discutem algumas característicasepidemiológicas e as novas técnicas neurocirúrgicas como modalidade terapêutica, enfatizando seus resultados, independentemente da proximidade das lesões com áreas eloqüentescerebrais.

Radiocirurgia no tratamento das metástases cerebrais: resposta terapêutica e complicações baseadas na localização da lesão / Stereotactic radiosurgery in the treatment of brain metastases: efficacy and complications based on brain location

As metástases cerebrais são os tumores cerebrais mais frequentes do sistema nervoso central. Entre as modalidades terapêuticas, a radiocirurgia (SRS) vem ganhando destaque nas duas últimas décadas como forma efetiva de tratamento associada com baixa morbidade e mortalidade. Porém, mesmo após ampla revisão da literatura, várias perguntas permanecem sem resposta sobre a radiocirurgia no tratamento das metástases cerebrais, perguntas estas principalmente relacionadas sobre as complicações tardias, dependência ao corticóide e relação das complicações com áreas cerebrais funcionais eloquentes. O objetivo deste trabalho foi analisar a radiocirurgia como modalidade terapêutica das metástases cerebrais (MC) de uma grande série de casos, que estuda criteriosamente clínica e radiologicamente as lesões e identificando fatores preditivos para complicações, falha terapêutica e necrose pós-tratamento, a qual enfatiza principalmente localização da MC e suas relações com áreas eloquentes cerebrais. Foi realizado estudo retrospectivo em 213 pacientes com 261 metástases cerebrais tratadas com radiocirurgia. Várias características demográficas deste grupo de pacientes foram analisadas, onde destacamos a boa distribuição de lesões de várias histologias tratadas e na grande maioria de pacientes em bom estado geral. Além disso, dividimos estes tumores de acordo com uma classificação estabelecida para relação com áreas eloquentes em 3 grupos (graus I, II e III). No nosso estudo encontramos dependência ao corticóide em 24,3% dos casos, que se distribui em 15%, 25% e 29% nas lesões grau I, II e III respectivamente. O autor demonstra que o dobro das lesões localizadas nas áreas eloquentes apresenta dependência ao corticóide, comparando-se com tumores em áreas não eloquentes. Destacamos que a dependência ao esteróide ocorre em 54,5% dos tumores do tronco cerebral, 38,8% dos relacionados com centro motor/sensitivo, 35,5% daqueles relacionados com centros da fala e 20% dos casos...

Brain metastases are the most common Central Nervous System tumors. Among the therapy options stereotactic radiosurgery has became in the last two decades an usefulness treatment technique attending with lower complication and mortality rate. However, even an extended literature review, many questions remain unclear about this therapy modality, mainly related with long-term complications, steroids dependency, and relations with brain eloquent areas. The goal of this project is analyze stereotactic radiosurgery as treatment modality for brain metastases in a large series, considering clinics and radiologic lesions aspects and identifying predictors factors for complications, treatment failure and treatment necrosis regarding the relation with brain eloquent areas. We retrospectively review 213 patients with 261 brain metastases treated with stereotactic radiosurgery. Several demographics aspects were analysed. We noticed a good distribution of histological groups and the performing patient status. We also lump these lesions in groups based on their location in relation with eloquent brain areas (grade I, II and III). This study found a general steroids dependency rate of 24,3% for all cases, occurring in 15%, 25% and 29% in lesions grade I, II and III respectively. That's twice the frequency for lesions located in eloquent brain areas compared with non eloquent located lesions. Specifically, the steroids dependency occurred in 54,5% of brain stem tumors, 38,8% tumors related with motor/sensory centers, 35,5% speech center tumors related and 20% of cases related with visual areas. Even in these subgroups the dependency rate decreases with time. The long-term tumor local control was achieved in 184 treated lesion (70,5%). Complications were more often found in eloquent areas, specifically in 64,7%, 64,9% and 55,3% respectively for brain stem, speech centers and motor/sensory related lesions. Among all variables we found significant differences for...

Análise de 52 pacientes com traumatismo de crônio atendidos em uti pediátrica: considerações sobre o uso da monitorização da pressão intracraniana / Analysis of 52 patients with head trauma assisted at pediatric intensive care unit: considerations about intracranial pressure monitoring

OBJETIVO:Análise de 52 pacientes pediátricos com trauma de crânio (TCE) assistidos em Unidade de Terapia Intensiva, considerando fatores epidemiológicos do trauma, manifestações clínicas, aspectos tomográficos, variações hemodinâmicas e opções de tratamento da hipertensão intracraniana; avaliar a utilização da monitorização da pressão intracraniana (PIC). MÉTODO:Estudoretrospectivo de 52 pacientes com TCE e 17 destes submetidos a monitorização da PIC. RESULTADO:Houve predominância masculina e a média de idade foi 7,75 anos. Atropelamento foi a principal causa (38,5% dos casos). Encontramos 21,2% dos pacientes com hipotensão arterial. Foram classificados como TCE grave 67,3% dos pacientes. Tivemos graduação tomográfica de Marshall tipo I em 19,2%, II em 65,4%, III em 3,8%, IV em 3,8% e V em 7,7%. Apresentaram crise convulsiva 25%. Foram submetidos a monitorização da PIC 32,7%. A taxa de mortalidade foi 11,5%. O maior valor pressórico ocorreu no segundo dia em 58,8%. CONCLUSÃO: O prognóstico se relacionou com a severidade do trauma, hipotensão arterial, graduação tomográfica de Marshall tipo III e IV e altos valores de PIC. A monitorização da PIC permite facilidades no diagnóstico e tratamento da hipertensão intracraniana

Orbital apex syndrome due to aspergillosis: case report

We report the case of a 73-year-old female who presented facial numbness and pain in the first division of the trigeminal nerve, ptosis, diplopia and visual loss on the right side for the previous four months. The neurological, radiological and histological examination demonstrated a rare case of invasive fungal aspergillosis of the central nervous system, causing orbital apex syndrome, later transformed in temporal brain abscess. She died ten months later due to respiratory and renal failure in spite of specific antimycotic therapy